DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
ZOLPIDEM ACTAVIS
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Una compressa rivestita con film contiene:
10 mg di zolpidem tartrato
Eccipienti: 90 mg lattosio monoidrato /compressa rivestita con film
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
FORMA FARMACEUTICA
Compressa rivestite con film
Compresse rivestite con film, ovali, biconvesse, di colore bianco, con una tacca di rottura su entrambi i lati e con "ZIM” e “10” impressi su di un lato. La compressa può essere divisa in due metà uguali.
INFORMAZIONI CLINICHE
Indicazioni terapeutiche
Trattamento a breve termine dell’insonnia.
Le benzodiazepine o le sostanze simil-benzodiazepiniche sono indicate solamente nei casi di insonnia grave, debilitante o tale da causare profondo malessere.
Posologia e modo di somministrazione
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Generalmente tale durata varia da alcuni giorni a due settimane con un massimo di quattro settimane, inclusa la fase di sospensione del farmaco. La fase di sospensione del farmaco deve essere adattata al singolo paziente.
Talvolta può rendersi necessario prolungare il periodo massimo di trattamento; in tal caso, questo non deve essere effettuato senza aver prima rivalutato la situazione del paziente.
Il farmaco deve essere assunto con dei liquidi al momento di coricarsi.
Adulti:
La dose giornaliera per gli adulti è di 10 mg, da assumere immediatamente prima di coricarsi.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani o debilitati che possono essere particolarmente sensibili agli effetti dello zolpidem è raccomandata una dose di 5 mg. Questa dose potrà essere aumentata a 10 mg solo se la risposta clinica è inadeguata e se il farmaco viene ben tollerato.
Pazienti con insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica che non eliminano il farmaco così rapidamente come i soggetti normali, è raccomandata una dose di 5 mg. Questa dose potrà essere aumentata a 10 mg solo se la risposta clinica è inadeguata e se il farmaco viene ben tollerato.
Per qualsiasi paziente, la dose totale di zolpidem non deve superare i 10 mg.
Bambini ed adolescenti con meno di 18 anni di età
Zolpidem Actavis 10 mg è controindicato in bambini ed adolescenti con meno di 18 anni.
Controindicazioni
Ipersensibilità allo zolpidem o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Grave insufficienza epatica
Sindrome apneica durante il sonno
Miastenia grave
Grave insufficienza respiratoria
Bambini ed adolescenti con meno di 18 anni di età
Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
In generale
Per quanto possibile bisogna identificare la causa dell’insonnia. I fattori sottostanti devono essere trattati prima che venga prescritto un ipnotico. La mancata remissione dell’insonnia dopo 7-14 giorni di trattamento potrebbe indicare la presenza di un disturbo psichiatrico o fisico primario, che deve essere valutato.
Di seguito vengono indicate le informazioni generali relative agli effetti osservati in seguito alla somministrazione di benzodiazepine o altri farmaci ipnotici, di cui il medico curante dovrà tenere conto.
Tolleranza
Dopo un uso ripetuto per alcune settimane, si può verificare una certa riduzione dell'effetto ipnoinducente delle benzodiazepine o delle sostanze simil-benzodiazepiniche a breve emivita.
Dipendenza
L'uso delle benzodiazepine o delle sostanze simil-benzodiazepiniche può portare a dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta in funzione della dose e della durata del trattamento ed è inoltre maggiore nei pazienti con precedenti di disturbi psichiatrici e/o di abuso di alcool o di sostanze stupefacenti.
Nei casi in cui si sia sviluppata una dipendenza fisica, l'interruzione brusca del trattamento provocherà sintomi da sospensione. Questi possono includere cefalea o dolori muscolari, ansia estrema e tensione, agitazione, confusione e irritabilità. In casi gravi possono verificarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o attacchi epilettici.
Insonnia di rimbalzo (rebound)
Alla sospensione del farmaco ipnoinducente può verificarsi una sindrome transitoria che consiste nella ricomparsa, in forma accentuata, dei sintomi che avevano indotto al trattamento con una benzodiazepina o con una sostanza simil-benzodiazepinica. Essa può essere accompagnata da altre reazioni quali cambiamenti d'umore, ansia e agitazione.
È importante che il paziente sia informato della possibilità dei fenomeni di rimbalzo, minimizzando quindi l’ansia riguardo a tali sintomi, se dovessero presentarsi alla sospensione del medicinale.
È accertato che, nel caso di benzodiazepine e sostanze simil-benzodiazepiniche con una breve durata di azione, possono comparire sintomi da astinenza nell’intervallo tra una dose e l’altra, particolarmente per dosi elevate.
Tale sindrome si presenta con maggiore probabilità se la somministrazione del farmaco viene interrotta bruscamente, pertanto il trattamento deve essere sospeso gradualmente.
Durata del trattamento
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere il paragrafo 4.2) e non deve superare le 4 settimane, inclusa la fase di sospensione del farmaco. La durata del trattamento non deve essere prolungata oltre tale periodo, senza una rivalutazione della situazione del paziente.
Può essere utile informare il paziente, all'inizio del trattamento, che questo sarà di durata limitata.
Amnesia
Le benzodiazepine o le sostanze simil-benzodiazepiniche possono provocare amnesia anterograda. Il più delle volte questo effetto si manifesta diverse ore dopo l'assunzione del farmaco. Per ridurre tale rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter avere un periodo ininterrotto di sonno di 7-8 ore (vedere il paragrafo 4.8).
Reazioni psichiatriche e “paradosse”
Durante l'uso di benzodiazepine o di sostanze simil-benzodiazepiniche possono verificarsi inquietudine, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, sonnambulismo, comportamento inappropriato, peggioramento dell’insonnia e altri effetti indesiderati di tipo comportamentale. Qualora ciò si verificasse, l'uso del farmaco deve essere sospeso. La comparsa di tali reazioni è più probabile negli anziani.
Gruppi speciali di pazienti
- Pazienti anziani o debilitati
devono essere trattati con una bassadose: vedi dose raccomandata (paragrafo 4.2).
A causa dell’effetto miorilassante sussiste il rischio di cadute e di conseguenti fratture all’anca, soprattutto nel caso di pazienti anziani quando si alzano la notte.
- Pazienti con insufficienza renale (vedi il paragrafo 5.2).
Benchè non sia necessario alcun adattamento posologico, è comunque richiesta prudenza.
- Pazienti con insufficienza respiratoria cronica
Si richiede cautela nel prescrivere lo zolpidem poiché le benzodiazepine possono deprimere la funzione respiratoria. Si tenga in considerazione che l’ansia o l’agitazione sono state descritte come segni di un'insufficienza respiratoria non compensata.
Pazienti con grave insufficienza epatica
Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche non sono indicate per il trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica, poiché questi possono precipitare in un'encefalopatia.
Uso in pazienti con malattia psicotica: Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche non sono raccomandate nel trattamento primario.
Uso in caso di depressione
Nonostante non sia stata dimostrata l'esistenza di rilevanti interazioni cliniche, farmacocinetiche e farmacodinamiche con gli SSRI, lo zolpidem deve essere somministrato con prudenza in pazienti che manifestano sintomi di depressione. È possibile che il soggetto manifesti tendenze suicide. Data la possibilità che il paziente assuma intenzionalmente un sovradosaggio, dovrà essere somministrata la minima dose efficace.
Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche non devono essere utilizzate da sole per il trattamento della depressione o dell'ansia associata a depressione (in tali pazienti potrebbero aumentare le tendenze suicide).
Uso in pazienti con anamnesi di abuso di alcool o di stupefacenti:
Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche devono essere usate con estrema cautela in pazienti con anamnesi di abuso di alcool o di stupefacenti. Questi pazienti devono essere tenuti sotto attenta osservazione durante il trattamento con lo zolpidem poiché sono a rischio di sviluppare assuefazione e dipendenza psichica.
Zolpidem Actavis 10 mg contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Interazioni
Si raccomanda di non assumere contemporaneamente alcool. L'effetto sedativo può essere aumentato se il farmaco viene assunto in concomitanza con alcool. Ciò può influenzare la capacità di guidare e di usare macchinari.
È richiesta cautela quando lo zolpidem è usato in associazione con altri deprimenti del SNC. (vedi il paragrafo 4.4)
L’uso concomitante di antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, miorilassanti, antidepressivi, analgesici narcotici, farmaci antiepilettici, anestetici e antiistaminici sedativi, può determinare un aumento dell'effetto deprimente a livello centrale (vedi i paragrafi 4.8 e 5.1).
Nel caso di analgesici narcotici, si può manifestare anche un'accentuazione del senso di euforia, che induce ad un aumento della dipendenza psichica.
Lo zolpidem è metabolizzato tramite alcuni enzimi della famiglia del citocromo P450. L’enzima principale è il CYP3A4.
La rifampicina induce il metabolismo dello zolpidem, con una conseguente riduzione del picco delle concentrazioni plasmatiche di circa il 60% ed una possibile diminuzione dell’efficacia. Effetti simili sono attesi anche con altri potenti induttori degli enzimi del citocromo P450.
Le sostanze che inibiscono gli enzimi epatici (particolarmente il CYP3A4) possono determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche dello zolpidem e migliorarne l’attività. Tuttavia, quando lo zolpidem viene somministrato con itraconazolo (un inibitore del CYP3A4), gli effetti farmacocinetici e farmacodinamici non sono significativamente diversi. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.
Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati sufficienti per accertare la sicurezza di impiego dello zolpidem durante la gravidanza e l'allattamento. Sebbene gli studi condotti sugli animali non abbiamo dimostrato alcun effetto teratogeno o embiotossico, non è stata stabilita la sicurezza d’impiego del farmaco durante la gravidanza negli esseri umani. Perciò lo zolpidem non deve essere usato durante la gravidanza e soprattutto nel primo trimestre.
Se il farmaco è prescritto ad una donna in età fertile, deve essere avvertita di contattare il proprio medico per sospendere il trattamento nel caso intenda intraprendere una gravidanza o sospetti di essere gravida.
Se per assolute necessità mediche lo zolpidem è somministrato in fase avanzata di gravidanza, o durante il parto, si possono prevedere sul neonato effetti quali ipotermia, ipotonia e depressione respiratoria moderata, causati dall'azione farmacologica del farmaco.
Inoltre, i bambini nati da madri che assumevano benzodiazepine o sostanze simil-benzodiazepiniche cronicamente durante le ultime fasi della gravidanza possono sviluppare sintomi da sospensione nel periodo post-natale come risultati di una dipendenza fisica.
Lo zolpidem è escreto nel latte materno in quantità minime. Pertanto, lo zolpidem non deve essere somministrato durante l'allattamento, poichè gli effetti sul neonato non sono stati studiati.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Effetti quali sedazione, amnesia, difficoltà di concentrazione e compromissione della funzionalità muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Nel caso di insufficiente durata del sonno, può aumentare la probabilità di riduzione della vigilanza (vedi il paragrafo 4.5).
Effetti indesiderati
Questi effetti sembrano essere correlati alla sensibilità individuale e si manifestano per lo più nell’ora che segue la somministrazione del farmaco se il paziente non si corica o non si addormenta immediatamente (vedi il paragrafo 4.2).
Disturbi psichiatrici
Non comune (>1/1000, <1/100): reazioni paradosse: inquietudine, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, sonnambulismo, comportamento inappropriato e altri effetti indesiderati di tipo comportamentale (tali reazioni sono più probabili negli anziani, vedi il paragrafo 4.4), amnesia anterograda, che può essere associata a comportamento inappropriato.
Durante l'uso di benzodiazepine o di sostanze simil-benzodiazepiniche possono manifestarsi stati di depressione preesistenti (vedi il paragrafo 4.4).
L'uso (anche alle dosi terapeutiche) può sviluppare dipendenza fisica: l'interruzione della terapia può causare fenomeni di sospensione o di rimbalzo (rebound) (vedi il paragrafo 4.4).
Si può verificare dipendenza psichica. Sono stati riportati casi di abuso in soggetti poli-farmaco dipendenti.
Diminuzione della libido.
Patologie del sistema nervoso
Comune (>1/100): sonnolenza durante il giorno successivo, intorpidimento, riduzione della vigilanza, confusione, affaticamento, mal di testa.
Patologie dell’occhio
Comune (>1/100): sdoppiamento della visione.
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Comune (>1/100): vertigini, atassia.
Patologie gastrointestinali
Non comune (>1/1000, <1/100): disturbi gastrointestinali (diarrea, nausea, vomito).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune (>1/1000, <1/100): reazioni cutanee.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune (>1/100): debolezza muscolare.
Sovradosaggio
Le segnalazioni di sovradosaggio con lo zolpidem da solo, hanno indicato un'alterazione dello stato di coscienza variabile dalla sonnolenza al coma leggero.
Alcuni individui si sono ristabiliti completamente da sovradosaggi fino a 400 mg di zolpidem, pari a 40 volte la dose raccomandata.
Misure generali sintomatiche e di supporto devono essere usate. Ove opportuno, si proceda immediatamente con la lavanda gastrica. Se necessario, devono essere somministrati liquidi per via endovenosa. Se lo svuotamento dello stomaco non dovesse portare ad alcun vantaggio, somministrare del carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Deve essere considerato il monitoraggio delle funzioni respiratorie e cardiovascolari. I farmaci sedativi devono essere sospesi anche se si manifesta eccitazione.
Nel caso si manifestino sintomi gravi si consideri l'uso di flumazenil. Nel trattamento del sovradosaggio da qualsiasi specialità medicinale, è necessario tenere presente che potrebbero essere state assunte più sostanze.
A causa dell’alto volume di distribuzione dello zolpidem e del suo legame con le proteine, l’emodialisi e la diuresi forzata non sono misure efficaci. Gli studi di emodialisi nei pazienti con insufficienza renale in trattamento con dosi terapeutiche hanno dimostrato che lo zolpidem non è dializzabile.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Ipnotici e sedativi, farmaci simil-benzodiazepinici
Codice ATC: N05CF02
Lo zolpidem, una imidazopiridina è una sostanza ipnoinducente simil-benzodiazepinica. Studi sperimentali hanno dimostrato che essa possiede effetti sedativi a dosi più basse di quelle richieste per esercitare gli effetti anticonvulsivanti, miorilassanti o ansiolitici. Questi effetti sono correlati ad una azione agonista specifica su recettori centrali appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega (BZ1 e BZ2) che regola l'apertura dei canali dello ione cloro. Lo zolpidem agisce principalmente sui recettori del sottotipo omega (BZ1). L'importanza clinica di ciò è sconosciuta.
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Lo zolpidem è rapidamente assorbito e manifesta rapidamente il suo effetto ipnotico. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità dello zolpidem è del 70%. Nell’intervallo della dose terapeutica, la cinetica è lineare. Il livello plasmatico terapeutico si colloca tra gli 80 e i 200 ng/ml. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto tra le 0,5 e le 3 ore dopo la somministrazione.
Distribuzione
Il volume di distribuzione negli adulti è di 0,54 L/kg e si riduce a 0,34 L/kg nei pazienti anziani.
Il legame alle proteine è del 92%. Il metabolismo di primo passaggio nel fegato è circa del 35%. È stato dimostrato che la somministrazione ripetuta non modifica il legame con le proteine, indicando una mancanza di competizione tra lo zolpidem ed i suoi metaboliti per i siti di legame.
Eliminazione
L’emivita di eliminazione è breve, con una media di 2,4 ore ed una durata di azione fino a 6 ore.
Tutti i metaboliti sono farmacologicamente inattivi e sono eliminati nelle urine (56%) e nelle feci (37%).
Nell'ambito degli studi clinici lo zolpidem si è dimostrato non dializzabile.
Popolazioni speciali
Nei pazienti con insufficienza renale, si osserva una moderata riduzione della clearance (indipendentemente da un'eventuale dialisi). Gli altri parametri farmacocinetici restano inalterati.
Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica, la biodisponibilità dello zolpidem è aumentata. La clearance è ridotta e l'emivita di eliminazione prolungata (circa 10 ore).
Nei pazienti con cirrosi epatica è stato osservato un aumento di cinque volte dell’AUC e di tre volte dell’emivita.
Dati preclinici di sicurezza
In studi non-clinici sono stati osservati effetti soltanto ad esposizioni considerate significativamente superiori all’esposizione umana massima, il che depone per una scarsa rilevanza clinica.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
Eccipienti
Nucleo:
lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di sodio glicolato (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato.
Rivestimento:
idrossipropilmetilcellulosa, titanio diossido (colorante E 171), polietilenglicole 400.
Incompatibilità
Non pertinente
Periodo di validità
3 anni.
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione
Natura e contenuto della confezione
Le compresse rivestite con film sono confezionate in blister di PVC/PE/PVDC/Al inseriti in un astuccio e in contenitori HDPE con chiusura in PP a prova di bambino.
Le confezioni dei blister contengono 7, 8, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60 e 100 compresse rivestite con film.
I contenitori in HDPE contengono 30, 100, 500 e 1000 compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islanda
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
10 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL AIC n. 038640064/M
10 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL AIC n. 038640088/M
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Data di prima autorizzazione: 13 marzo 2001
Data di ultima autorizzazione: 25 marzo 2009
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Marzo 2009
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