Zopiclone Eg

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ZOPICLONE EG

COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni Compressa Rivestita con Film contiene 7,5 mg di Zopiclone.

Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1

FORMA FARMACEUTICA

Compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, rotonde, biconvesse.

Le compresse rivestite con film mostrano una tacca su entrambi i lati e la dicitura “ZOC 7,5” stampata su un lato. Le compresse rivestite con film sono divisibili.

INFORMAZIONI CLINICHE

Indicazioni terapeutiche

Trattamento a breve termine dell'insonnia.

Le benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili sono indicate solamente in caso di disturbo grave, disabilitante o tale da esporre il paziente a profondo malessere.

Posologia e modo di somministrazione

La durata del trattamento con Zopiclone deve essere la più breve possibile.

Generalmente la durata del trattamento deve variare da alcuni giorni a 2 settimane, con un massimo di 4 settimane inclusa la fase di sospensione del farmaco. In certi casi può essere necessario prolungare il trattamento oltre il periodo massimo. In tal caso, comunque, la terapia deve essere continuata solo dopo la rivalutazione delle condizioni del paziente.

La dose raccomandata per gli adulti è di 7,5 mg (una compressa). Tale dose non deve essere superata.

Il farmaco deve essere assunto immediatamente prima di coricarsi.

Negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica o insufficienza respiratoria cronica, il trattamento deve essere iniziato con un dosaggio di 3,75 mg (mezza compressa).

Sebbene in pazienti con insufficienza renale non sia stato evidenziato alcun accumulo di Zopiclone o dei suoi metaboliti, nei pazienti con ridotta funzionalità renale si raccomanda di iniziare il trattamento con 3,75 mg.

Le compresse possono essere divise come segue:

appoggiare la compressa su un tavolo;

con i pollici o indici destro e sinistro e premere su entrambe le parti della linea di incisione.

Controindicazioni

Zopiclone è controindicato nei seguenti casi:

ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

miastenia grave;

insufficienza respiratoria grave;

sindrome apneica durante il sonno;

pazienti al di sotto dei 18 anni;

insufficienza epatica grave.

Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso

Dipendenza:

L'uso di benzodiazepine e sostanze benzodiazepino-simili può portare a dipendenza fisica e psicologica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza cresce con l'aumentare della dose e della durata del periodo di trattamento; il rischio di dipendenza risulta maggiore anche in pazienti che hanno pregressi di abuso di alcol o di sostanze stupefacenti o che hanno notevoli disturbi della personalità. In caso di dipendenza fisica, l'improvvisa interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintomi da sospensione. Tali sintomi possono presentarsi sotto forma di cefalea, dolori muscolari, ansietà estrema, tensione, agitazione, confusione ed irritabilità. In casi gravi possono insorgere i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o attacchi epilettici. Raramente sono stati segnalati casi di abuso.

Insonnia rebound: dopo sospensione del trattamento con benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili può verificarsi una sindrome temporanea che consiste nella ricomparsa, in forma accentuata, dei sintomi che in origine avevano indotto al trattamento con una benzodiazepina o sostanze benzodiazepino-simili. Tale sindrome può essere accompagnata da altre reazioni, incluso cambiamenti d'umore, ansia e agitazione. Poiché il rischio di sintomi da sospensione o sintomi rebound è più accentuato dopo una brusca interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradatamente il dosaggio.

Durata del trattamento:

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedi Posologia e modo di somministrazione) ma non deve superare le 4 settimane, incluso il processo di sospensione del farmaco. Tale durata può essere prolungata solo dopo la rivalutazione delle condizioni del paziente.

Può essere utile informare il paziente, all'inizio del trattamento, che questo sarà di durata breve e spiegare esattamente come ridurre gradualmente il dosaggio. Inoltre è importante far notare al paziente la possibilità che si verifichino fenomeni rebound allo scopo di mantenere al minimo ogni preoccupazione all'insorgere di tali sintomi durante la fase di sospensione del trattamento.

Nel trattamento con benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili a breve emivita, i fenomeni da sospensione possono manifestarsi entro l'intervallo tra due assunzioni, soprattutto se la dose è elevata.

Tolleranza:

L'effetto ipnotico delle benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili a breve durata d'azione può diminuire dopo un uso ripetuto per alcune settimane. Per Zopiclone tuttavia non si è verificata una tolleranza pronunciata durante un periodo di trattamento fino a 4 settimane.

Amnesia anterograda:

Le benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili possono provocare amnesia anterograda, soprattutto a distanza di alcune ore dall'assunzione del farmaco. Per ridurre tale rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter avere un periodo ininterrotto di sonno di 7-8 ore (vedi sezione 4.8 "Effetti indesiderati").

Reazioni psichiatriche e "paradosse":

È noto che durante l'assunzione di benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili possono verificarsi reazioni come inquietudine, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, accessi di rabbia, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri disordini comportamentali. Qualora ciò si verificasse, l'uso del farmaco deve essere sospeso. Il rischio di tali reazioni è più elevato nei bambini e negli anziani.

Gruppi specifici di pazienti:

Anziani: vedere Posologia e modo di somministrazione. Si raccomanda una dose inferiore per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica, a causa del rischio di depressione respiratoria. Le benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili non sono indicate per il trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica, poiché questi farmaci possono far precipitare un'encefalopatia. Le benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili non sono raccomandate quale trattamento primario delle psicosi. Le benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili non devono essere utilizzate da sole per il trattamento della depressione o dell'ansia associata a depressione (in tali pazienti possono aumentare le tendenze suicide). Le benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili devono essere somministrate con estrema cautela in pazienti con precedenti di abuso di alcol o stupefacenti.

Prima di iniziare il trattamento con Zopiclone, valutare accuratamente ogni causa che sta alla base dell'insonnia.

Questo prodotto medicinale contiene lattosio. Il farmaco non deve essere assunto da pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, una carenza di Lapp lattasi e un malassorbimento di glucosio-galattosio.

Interazioni

Non raccomandato:

L'assunzione contemporanea di alcool non è reccomandata in quanto può accentuare l'effetto sedativo di Zopiclone. Ciò può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tenere in considerazione:

L'associazione con altri farmaci depressivi centrali, quali agenti antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi deve essere valutata attentamente in quanto può aumentare l'effetto deprimente dello Zopiclone sul sistema nervoso centrale.

Nel caso di analgesici narcotici, può manifestarsi anche un'accentuazione dell'euforia, che può indurre ad un aumento della dipendenza psicologica.

L'associazione di Zopiclone con i rilassanti muscolari può aumentare l'effetto rilassante muscolare.

Dato che zoplicone viene metabolizzato dal CYP3A4 i livelli plasmatici di zoplicone e la sua attività possono essere aumentati quando assunto in associazione con farmaci che inibiscono il CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi, gli antimicotici azoici e gli inibitori della proteasi dell’HIV così come il succo di ananas. Si deve considerare una riduzione della dose di zoplicone in caso di co-somministrazione con inibitori della CYP3A4. Farmaci che inducono il CYP3A4, quali fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, rifampicina e prodotti contenenti erba di San Giovanni, possono ridurre l’efficacia di zoplicone.

L’effetto dell’eritromicina sulle farmacocinetiche di zoplicone è stata studiata in 10 soggetti sani. La AUC di zoplicone è aumentata dell’80% in presenza di eritromicina; ciò indica che l’eritromicina può inibire il metabolismo dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 con possibile conseguente potenziamento dell’effetto ipnotico dello zoplicone.

Gravidanza e allattamento

Non è dimostrata la sicurezza d'impiego durante la gravidanza e l'allattamento. Gli studi su animali non hanno finora evidenziato effetti nocivi dello Zopiclone eccetto che a dosaggi tossici molto alti nella madre. Lo Zopiclone viene escreto col latte materno.

Se si prescrive lo Zopiclone negli ultimi tre mesi di gravidanza o durante il parto, si possono prevedere sul neonato effetti quali ipotermia, ipotonia e depressione respiratoria, causati dalle proprietà farmacologiche del prodotto. Nei bambini nati da madri che hanno assunto Zopiclone per lunghi periodi durante gli ultimi mesi della gravidanza possono manifestarsi sintomi da sospensione, causati dallo sviluppo di dipendenza fisica.

Sebbene la concentrazione di Zopiclone nel latte materno sia molto bassa, lo Zopiclone non deve essere prescritto alle donne durante il periodo dell'allattamento.

Se si prescrive Zopiclone a donne in età fertile, queste devono essere avvertite che se intendono intraprendere una gravidanza o pensano di essere in stato di gravidanza, devono contattare il loro medico per la sospensione del trattamento.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine

Sedazione, amnesia, difficoltà di concentrazione e funzione muscolare indebolita possono ridurre la capacità di guidare o usare macchinari.

Il rischio aumenta in caso di assunzione concomitante di alcool. Se la durata del sonno è insufficente il rischio è ancora maggiore. E’ opportuno avvisare i pazienti circa la necessità di non guidare autoveicoli o usare macchinari fino alla conclusione del trattamento o comunque finchè non venga dimostrato che la performance non è compromessa. A causa di effetti residui del farmaco quest’avvertenza deve essere tenuta in considerazione anche il mattino successivo alla somministrazione del zopiclone.

Effetti indesiderati

In pazienti trattati con Zopiclone sono stati osservati i seguenti effetti collaterali:

Disturbi psichiatrici:

Sensibilità indebolita, confusione, modificazione della libido, depressione, inquietudine, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, accessi di rabbia, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, disturbi comportamentali, dipendenza. Vedere anche paragrafi “Depressione”, ”reazione psichiatriche e paradosse” e “Dipendenza”.

Alterazioni del sistema nervoso:

Amnesia, sonnolenza durante il giorno successivo, riduzione della vigilanza, cefalea, vertigini, atassia (si verifica principalmente all’inizio del trattamento e generalmente scompare dopo ripetute somministrazioni). Vedere anche il paragrafo “Amnesia”.

Disturbi oculari:

Sdoppiamento della visione (si verifica principalmente all’inizio del trattamento e generalmente scompare dopo ripetute somministrazioni).

Alterazioni dell’apparato gastro-intestinale:

Disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito), gusto amaro o retro-gusto metallico.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:

Reazioni cutanee (inclusa l’orticaria)

Alterazioni dell’apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo:

Debolezza muscolare.

Disordini generali e alterazioni dell sito di somministrazione:

Stanchezza.

Amnesia:

Può verificarsi amnesia anterograda alle dosi terapeutiche, e il rischio è maggiore a dosi più elevate. L'amnesia può essere accompagnata da un comportamento inappropriato (vedi " Avvertenza speciali e opportune precauzioni d’impiego").

Depressione:

Durante l'uso di benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili possono rendersi manifesti stati di depressione preesistenti.

Reazioni psichiatriche e "paradosse":

Durante l'assunzione di benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili possono riscontrarsi reazioni come inquietudine, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, accessi di rabbia, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri disturbi comportamentali. In alcuni casi questo farmaco può dare tali manifestazioni in forma relativamente grave. Il rischio di tali reazioni è più elevato nei bambini e negli anziani.

Dipendenza:

L'uso anche alle dosi terapeutiche può condurre alla dipendenza fisica: l'interruzione della terapia può causare fenomeni di sospensione o di rebound (vedi "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso"). Può verificarsi anche una dipendenza psicologica. Sono stati riportati casi di abuso.

Sovradosaggio

Nei pochi casi in cui è stato riferito un sovradosaggio con Zopiclone, queste segnalazioni non erano accompagnate da effetti di pericolo di vita, a meno che il farmaco non fosse stato assunto contemporaneamente ad altri farmaci con effetti deprimenti sul Sistema Nervoso Centrale, incluso l'alcol. I sintomi principali sono vertigini, letargia e atassia. Il sovradosaggio di benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili si manifesta di solito per gradi di depressione del sistema nervoso centrale andando dalla sonnolenza al coma.

Il trattamento deve tendere a sostenere le funzioni vitali ed è principalmente di tipo sintomatico (per es. induzione del vomito, monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria).

L'emodialisi non è vantaggiosa, a causa del grande volume di distribuzione dello Zopiclone. Il Flumazenil può essere un utile antidoto.

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: ipnotici-sedativi, codice ATC N05CF01.

Lo Zopiclone è un farmaco ipnotico benzodiazepino-simile appartenente al gruppo dei ciclopirroloni. Le proprietà farmacologiche sono: sedazione, ansiolisi, effetto anticonvulsivo, miorilassamento. Tali effetti dipendono da un effetto agonistico specifico sui recettori a livello centrale appartenenti al GABAA, complesso macromolecolare che regola l'apertura dei canali dei cloruri. Tali effetti sono simili a quelli delle benzodiazepine.

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Lo Zopiclone viene assorbito rapidamente. Le massime concentrazioni plasmatiche sono raggiunte dopo 1 ½ - 2 ore e sono approssimativamente 30 e 60 ng/ml dopo la somministrazione di 3,75 mg e 7,5 mg rispettivamente.

L'assorbimento è uguale negli uomini e nelle donne e non è influenzato dalla contemporanea assunzione di alimenti o da dosi ripetute.

Distribuzione

Lo Zopiclone si distribuisce rapidamente dal compartimento vascolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di almeno il 45% e non è saturabile.

La diminuzione del livello nel plasma non dipende dalla dose tra 3,75 e 15 mg. L'emivita di eliminazione è di circa 5 ore alle dosi consigliate. Non si ha accumulo dopo ripetute somministrazioni e le differenze individuali sembrano essere di scarsa entità.

Meno dell'1,0% della dose assunta dalla madre è eliminata nel latte materno.

Metabolismo

I metaboliti più importanti sono il derivato N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il metabolita N-demetile (farmacologicamente inattivo negli animali). I loro tempi di emivita apparenti sono di circa 4,5 ore e 7,4 ore rispettivamente. Non si è osservato un significativo accumulo di composto in seguito a dosi ripetute, (15mg) per 14 giorni.

Eliminazione

La bassa clearance renale dello Zopiclone (in media 8,4 ml/min) confrontata alla clearance plasmatica (232 ml/min) indica che lo Zopiclone è eliminato soprattutto attraverso il metabolismo. Lo Zopiclone viene eliminato con le urine (approssimativamente per l'80%) sotto forma di metaboliti non coniugati (derivati Nossido e N-demetile) e con le feci (approssimativamente il 16%).

Gruppi specifici di pazienti

In varie indagini eseguite su pazienti anziani, dopo ripetute somministrazioni della dose, non si è riscontrato accumulo di Zopiclone nel plasma, malgrado una funzione renale leggermente ridotta e un prolungamento dell'emivita di eliminazione a circa 7 ore.

Nell'insufficienza renale, nessun accumulo di Zopiclone o di suoi metaboliti è stato riscontrato, dopo somministrazione prolungata.

Lo Zopiclone attraversa le membrane della dialisi.

Nei pazienti affetti da cirrosi epatica, a causa del più lento processo di formazione del demetile, la clearance plasmatica dello Zopiclone risulta rallentata del 40% circa. Per questa ragione, in questi pazienti occorre adeguare il dosaggio.

Dati preclinici di sicurezza

In studi di tossicità a dosi ripetute condotti in ratti e cani, furono riscontrati effetti epatotossici. In alcuni studi sui cani, risultò evidente anemia.

Studi effettuati in vitro e in vivo, mostrarono entrambi la mancanza di mutagenicità prodotta dallo Zopiclone.

L'aumento di incidenza di carcinoma mammario nelle femmine di ratti ad alte dosi, multiple delle concentrazioni massime plasmatiche derivanti dalle dosi terapeutiche nell'uomo, è stato attribuito all'aumento dei livelli di 17-beta-estradiolo nel siero.

L'aumento di incidenza di tumore tiroideo nei ratti era associato con l'aumento dei livelli di TSH nel siero.

Nell'uomo, Zopiclone non ha effetti sugli ormoni tiroidei. In due studi sui ratti la fertilità risultò indebolita, comunque lo Zopiclone non ha evidenziato effetti avversi sulla fertilità nei conigli. Studi a lungo termine in doppiocieco (7,5 mg di Zopiclone per 84 giorni) in volontari sani non avevano rivelato cambiamenti del volume di eiaculato, concentrazione spermatica, motilità e morfologia degli spermatozoi.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

Eccipienti

Lattosio monoidrato, calcio idrogeno fosfato diidrato, amido di mais, caramellosio sodico, magnesio stearato, titanio diossido (E 171), ipromellosa.

Incompatibilità

Non applicabile.

Periodo di validità

4 anni.

Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Natura e contenuto della confezione

Blister in PVC/PVDC/Al

Confezioni contenenti 5, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500 o 1000 compresse.

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna particolare esigenza.

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

EG S.p.A., Via D. Scarlatti, 31 - 20124 Milano

NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 5 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398014/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 10 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398026/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 20 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398038/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 28 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398040/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 30 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398053/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 50 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398065/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 56 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398077/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 60 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398089/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 90 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398091/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 100 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398103/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 150 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398115/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 200 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398127/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 250 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398139/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 300 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398141/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 400 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398154/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 500 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398166/M

- Zopiclone EG 7,5 mg Compresse Rivestite con Film - 1000 Compresse Rivestite con Film: AIC n. 034398178/M

DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Prima autorizzazione: 06 settembre 2000

Rinnovo: 10 marzo 2004