Zutectra

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ZUTECTRA

COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 siringa preriempita da 1 ml contiene 500 U.I. di immunoglobulina umana anti-epatite B.

Proteina umana 150 mg/ml di cui almeno il 96 % è IgG, con un contenuto in anticorpi contro l’antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBs) di 500 U.I./ml.

Distribuzione delle sottoclassi di IgG:

•  IgG1 59%

•  IgG2 35%

•  IgG3 3%

•  IgG4 3%

Contenuto massimo di IgA 6 mg/ml.

Per l’elenco completo degli eccipienti,

FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile in siringa preriempita.

La soluzione è limpida e di colore giallo pallido o marrone chiaro.

INFORMAZIONI CLINICHE

Indicazioni terapeutiche

Prevenzione della reinfezione da virus dell’epatite B (HBV) in pazienti HBV-DNA-negativi ≥ 6 mesi dopo trapianto epatico in seguito a insufficienza epatica indotta da epatite B.

Zutectra è indicato solo negli adulti.

Va preso in considerazione l’uso concomitante di un adeguato agente virostatico, se appropriato, come standard nella profilassi della reinfezione da epatite B.

Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Negli adulti HBV-DNA-negativi ≥ 6 mesi dopo trapianto epatico:

•  pazienti con peso corporeo < 75 kg: 500 UI (1 ml)/settimana

•  pazienti con peso corporeo ≥ 75 kg: 1.000 UI (2 volte 1 ml)/settimana

Prima dell’inizio del trattamento sottocutaneo con Zutectra bisogna stabilizzare i livelli sierici di anti-HBs con un’adeguata immunoglobulina anti-epatite B per via endovenosa, fino a livelli pari o superiori a 300-500 U.I./l. La prima dose di Zutectra va somministrata all’incirca 14-21 giorni dopo l’ultima dose endovenosa a livelli sierici stabilizzati di anti-HBs, allo scopo di assicurare un’adeguata copertura anti-HBs durante il passaggio dalla somministrazione endovenosa a quella sottocutanea. La dose di Zutectra può essere adattata fino a 1.000 U.I./settimana per mantenere un livello sierico di anti-HBs > 100 U.I./l nei pazienti HBsAg-negativi e HBV-DNA-negativi.

I pazienti devono essere periodicamente monitorati per quanto riguarda i livelli sierici degli anticorpi anti-HBs.

Non ci sono indicazioni relative all’uso di Zutectra nei bambini.

Modo di somministrazione

Zutectra va somministrato per via sottocutanea.

Zutectra è accompagnato da un foglio illustrativo contenente istruzioni dettagliate per l’uso da seguire. L’iniezione del medicinale da parte del paziente o dell‘assistente nel trattamento domiciliare richiede l’addestramento da parte di un medico esperto nel guidare il paziente nel trattamento domiciliare. Il paziente o l’assistente verranno istruiti nelle tecniche di iniezione, nella tenuta di un diario del trattamento e nelle misure da adottare in caso di eventi avversi gravi. È necessario un sufficiente periodo di sorveglianza con livelli sierici di valle stabili di anti-HBs > 100 U.I./l e un regime di dosaggio fisso. Inoltre, il paziente o l’assistente devono seguire la tecnica di iniezione e il regime di dosaggio, per garantire livelli sierici di valle di anti-HBs > 100  U.I./l dopo prolungati periodi tra i controlli dei livelli.

Controindicazioni

Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti.

Ipersensibilità alle immunoglobuline umane.

Zutectra non deve essere somministrato per via endovenosa.

Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso

Accertarsi di non somministrare Zutectra in un vaso sanguigno, a causa del rischio di shock.

Se il ricevente è un portatore di HBsAg, non ricaverà alcun beneficio dalla somministrazione del medicinale.

Non sono disponibili dati sull’efficacia della profilassi post-esposizione.

Le reazioni d’ipersensibilità vere sono rare.

Zutectra contiene una piccola quantità di IgA. Gli individui con deficit di IgA possono potenzialmente sviluppare anticorpi anti-IgA e manifestare reazioni anafilattiche dopo la somministrazione di componenti ematici contenenti IgA. Il medico deve, quindi, soppesare i benefici del trattamento con Zutectracontro il potenziale rischio di reazioni di ipersensibilità.

Raramente, l’immunoglobulina umana anti-epatite B può indurre una caduta della pressione arteriosa con reazione anafilattica, anche nei pazienti che hanno tollerato un precedente trattamento con immunoglobulina umana.

Le potenziali complicanze possono spesso essere prevenute accertandosi che:

•  il paziente non sia ipersensibile all’immunoglobulina umana normale, iniettando il medicinale lentamente all’inizio;

•  i pazienti vengano attentamente monitorati per l’intera durata dell’iniezione per riconoscere i sintomi. I pazienti vanno tenuti in osservazione per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.

Il sospetto di reazioni di tipo allergico o anafilattico impone l’immediata interruzione dell’iniezione. In caso di shock va attuato il trattamento medico standard dello shock.

Le misure standard per la prevenzione delle infezioni risultanti dall’uso di medicinali preparati da sangue o da plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool plasmatici tramite ricerca dei marker specifici di infezione e l’inclusione di efficaci fasi produttive per la inattivazione/rimozione dei virus. Ciononostante, quando vengono somministrati medicinali preparati dal sangue o dal plasma umano, le possibilità di trasmissione di un agente infettivo non possono essere completamente escluse. Questo vale anche per i virus ancora sconosciuti o emergenti e per altri agenti patogeni.

Le precauzioni prese sono considerate efficaci per i virus capsulati, quali HIV, HBV e HCV, e per il virus non capsulato HAV. Le precauzioni prese potrebbero assumere un valore limitato contro i virus non capsulati, quali il parvovirus B19.

C’è una rassicurante esperienza clinica riguardante la mancanza di trasmissione di epatite A o di parvovirus B19 con le immunoglobuline e si presume anche che il contenuto anticorpale dia un importante contributo alla sicurezza virale.

Ogni volta che si somministra Zutectra a un paziente, si raccomanda vivamente di registrare il nome e il numero di lotto del medicinale, per mantenere un collegamento tra paziente e lotto del medicinale. Questa raccomandazione vale anche per la documentazione nel diario durante l’autosomministrazione del medicinale nel trattamento domiciliare.

Interazioni

Vaccini con virus vivo attenuato

La somministrazione di immunoglobuline può interferire con lo sviluppo di una risposta immune ai vaccini contenenti virus vivi attenuati come quelli della rosolia, della parotite, del morbillo e della varicella per un periodo di 3 mesi. Dopo la somministrazione di questo medicinale deve trascorrere un intervallo di almeno 3 mesi prima della vaccinazione con vaccini contenenti virus vivi attenuati.

L’immunoglobulina umana anti-epatite B va somministrata tre o quattro settimane dopo la vaccinazione con un tale vaccino vivo attenuato; nel caso in cui sia essenziale la somministrazione di immunoglobulina umana anti-epatite B entro tre o quattro settimane dopo la vaccinazione, va effettuata la rivaccinazione tre mesi dopo la somministrazione dell’immunoglobulina umana anti-epatite B.

Interferenze con i test sierologici

Dopo l’iniezione di immunoglobulina, l’aumento transitorio dei vari anticorpi trasferiti passivamente nel sangue del paziente può portare a risultati falsi positivi ai test sierologici.

La trasmissione passiva degli anticorpi contro gli antigeni eritrocitari, ad esempio A, B, D, può interferire con alcuni test sierologici per gli anticorpi eritrocitari, ad esempio con il test dell’antiglobulina (test di Coombs).

Gravidanza e allattamento

La sicurezza del medicinale durante la gravidanza non è stata determinata in studi clinici controllati; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza e durante l’allattamento. L’esperienza clinica con le immunoglobuline suggerisce che non si prevedono effetti dannosi sul decorso della gravidanza, sul feto o sul neonato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine

Non si sono osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Effetti indesiderati

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati nel contesto di 697 applicazioni sottocutanee di Zutectra durante due studi clinici completati.

La maggior parte delle reazioni avverse al farmaco (ADR) osservate nei due studi clinici è stata di natura da lieve a moderata.

Le ADR riportate nei due studi vengono riassunte e classificate secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e ordinate per frequenza. La frequenza per iniezione è stata valutata usando i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti sono stati raggruppati per classi di sistemi e organi sotto le rispettive intestazioni mediche.

Reazioni di ipersensibilità aspecifica

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Effetti indesiderati	Frequenza
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Non comune
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale alto	Non comune

Reazioni della sede d’iniezione

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Effetti indesiderati	Frequenza
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore, orticaria, ematoma	Comune

Altri

Inoltre, i seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in singoli case report da studi clinici completati:

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento, stanchezza.

Con le immunoglobuline normali possono comparire occasionalmente reazioni avverse quali brividi, cefalea, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgie, bassa pressione arteriosa e moderata lombalgia.

Raramente, le immunoglobuline umane normali possono causare un’improvvisa caduta della pressione arteriosa e, in casi isolati, shock anafilattico, anche se il paziente non ha presentato alcuna ipersensibilità a precedenti somministrazioni.

Reazioni locali in corrispondenza delle sedi d’iniezione: gonfiore, irritazione, arrossamento, indurimento, calore locale, prurito, ematomi ed eruzioni cutanee.

Per la sicurezza riguardante gli agenti trasmissibili,

Sovradosaggio

Le conseguenze di un sovradosaggio non sono note.

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: immunoglobuline specifiche, codice ATC: J06BB04

Zutectra contiene principalmente immunoglobulina G (IgG) con un contenuto particolarmente elevato in anticorpi contro l’antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBs).

Esperienza clinica

Lo studio clinico in aperto, prospettico, a braccio singolo (Biotest 958) ha arruolato 23 riceventi di trapianto epatico che avevano ricevuto una profilassi endovenosa con immunoglobulina anti-epatite B e successivamente erano passati a Zutectra per via sottocutanea. La dose sottocutanea settimanale corrispondeva a 500 U.I.per i pazienti con un peso corporeo < 75 kg (era consentito un aumento della dose fino a 1.000 U.I.se necessario dal punto di vista medico per mantenere un livello di sicurezza di > 100 U.I.) e a 1.000 U.I. per i pazienti con un peso corporeo ≥ 75 kg. 2 pazienti hanno ricevuto una dose superiore alla dose raccomandata in base al peso corporeo e 2 pazienti hanno ricevuto una dose inferiore. Durante le 18-24 settimane dello studio sono stati mantenuti per tutti i pazienti livelli sierici di valle di anti-HBs di 100 U.I./l e superiori (endpoint primario di efficacia). Il margine di sicurezza di > 100 U.I./l è il livello universalmente accettato di prevenzione efficace contro la reinfezione da HBV in pazienti a rischio sottoposti a trapianto epatico. Nessun paziente ha avuto reinfezioni da HBV. L’autosomministrazione è stata fattibile per la maggior parte dei pazienti.

I livelli sierici medi di anti-HBs prima della modifica del trattamento sono stati pari a 393±139 U.I./l. Tutti i pazienti sono stati trattati con antivirali.

Usando il metodo di Clopper Pearson, il tasso di fallimento dopo 18 settimane è stato dello 0 % per i pazienti del gruppo ITT (95 % IC: [0, 14,8 %]). Un tasso di fallimento dello 0 % è stato rilevato anche nella fase facoltativa di estensione (settimana 24) (95 % IC: [0, 20,6 %]).

Proprietà farmacocinetiche

Zutectra viene assorbito lentamente nella circolazione sanguigna del ricevente e raggiunge un massimo dopo 2-7 giorni.

Zutectra ha un emivita di circa 3-4 settimane. L’emivita può variare da paziente a paziente.

Le IgG e i complessi IgG vengono degradati nel sistema reticoloendoteliale.

Dati preclinici di sicurezza

Le immunoglobuline sono normali costituenti dell’organismo umano, per cui i test tossicologici in specie eterologhe non sono significativi.

In uno studio di tolleranza locale condotto sul coniglio non sono state evidenziate irritazioni attribuibili a Zutectra.

Non sono stati condotti altri studi non clinici.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

Eccipienti

Glicina

Acqua per preparazioni iniettabili

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

Nessun’altra preparazione può essere aggiunta alla soluzione di Zutectra, poiché qualsiasi variazione della concentrazione elettrolitica o del pH può causare precipitazione o denaturazione delle proteine.

Periodo di validità

2 anni.

La soluzione va somministrata immediatamente dopo l’apertura della siringa.

Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C-8°C).

Non congelare.

Tenere il contenitore nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Natura e contenuto della confezione

Un ml di soluzione in una siringa preriempita (vetro tipo I) con un tappo (bromobutile) e una capsula di chiusura all’estremità (gomma bromobutile).

Confezione da cinque siringhe in blister.

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Prima dell’uso, questo medicinale va portato a temperatura ambiente (circa 23°C-27°C).

La soluzione può variare da incolore a giallo pallido, fino a marrone chiaro.

Non usare soluzioni torbide o che presentano dei depositi.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Biotest Pharma GmbH

Landsteinerstrasse 5

D-63303 Dreieich

Germania

Rappresentante in Italia:

Biotest Italia srl

Via Leonardo Da Vinci, 43

Trezzano sul Naviglio (Milano)

NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/09/600/001 - AIC 039644012 - 500 U.I. soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - Siringa preriempita (vetro) - 1 ml 5 siringhe preriempite.

DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Data del decreto di AIC in Italia: 29/09/2010